|
|
Study of the role of the B-chain N-terminus conformation of insulin in binding to the insulin receptor
Kosinová, Lucie ; Žáková, Lenka (advisor) ; Obšil, Tomáš (referee)
According to the International Diabetes Federation (IDF), there were 371 million people in the age from 20 to 79 years worldwide affected by diabetes in 2012. This means diabetes has become a global epidemic disease and, therefore, the importace of insulin research still grows. Insulin is a protein hormone that plays a key role in regulating blood glucose level which has a widespread impact on whole metabolism. Insulin acts through binding of its monomeric form to the insulin receptor. It is clear that insulin monomer has to undergo structural changes upon binding to the insulin receptor as the residues which are crucial for the interaction are burried within the native form. According to studies of highly active hormone analogs and the new information about the insulin-insulin receptor complex, there is a strong evidence that the C-terminal part of the B-chain is a dynamic element in insulin activation and receptor binding. Probably, there is also a great importance of the B-chain N- terminus and the transition between T and R conformations of insulin. However, the exact significance of the T and R states of insulin still remains unclear. In this work, several new insulin analogs AibB3-insulin, AibB5-insulin, AibB8- insulin, N-MeAlaB8-insulin and D-ProB8-insulin were prepared for the purpose of...
|
|
|
Preparation of insulin analogs for the study of interactions with insulin receptors.
Hanková, Kateřina ; Jiráček, Jiří (advisor) ; Dračínská, Helena (referee)
Insulin jako jeden z důležitých hormonů lidského organismu se podílí na řadě metabolických procesů. Jednou z funkcí insulinu je pak regulace hladiny glukosy v krvi a jejího vstupu do tkání, ale i stimulace růstu buněk. Insulin má velmi podobnou primární i terciální strukturu s růstovými faktory IGF-1 a IGF-2, jejichž primární funkcí je regulace růstových procesů organismu. Zprostředkování účinku těchto tří hormonů na buněčné úrovni je zajištěno díky jejich specifickým receptorům (mitogenní isoformě receptoru insulinu IR-A, metabolické isoformě IR-B a receptoru pro IGF-1), což může, díky podobnosti těchto receptorů i hormonů, vést ke křížovým interakcím mezi nimi. Poruchy tohoto systému mohou vést k závažným onemocněním. Nejrozšířenějším z těchto nemocí je diabetes mellitus, ale závažné jsou i poruchy růstu a rakovinné bujení. Vytvoření takového analogu insulinu, který bude selektivní pouze pro isoformu IR-B receptoru insulinu, by mohlo vést zejména k bezpečnější léčbě diabetu. Tato práce se zaměřuje na lepší pochopení významu jednotlivých aminokyselin na daných pozicích v A-řetězci insulinu, u kterých je předpokládáno, že jsou součástí vazebného místa hormonu pro receptory. Tyto znalosti by mohly vést k následnému lepšímu porozumění významu těchto aminokyselin ve vazbě na receptory IR-A, IR-B a...
|
|
|
Preparation of insulin analogs for the study of interactions with insulin receptors.
Hanková, Kateřina ; Jiráček, Jiří (advisor) ; Dračínská, Helena (referee)
Insulin jako jeden z důležitých hormonů lidského organismu se podílí na řadě metabolických procesů. Jednou z funkcí insulinu je pak regulace hladiny glukosy v krvi a jejího vstupu do tkání, ale i stimulace růstu buněk. Insulin má velmi podobnou primární i terciální strukturu s růstovými faktory IGF-1 a IGF-2, jejichž primární funkcí je regulace růstových procesů organismu. Zprostředkování účinku těchto tří hormonů na buněčné úrovni je zajištěno díky jejich specifickým receptorům (mitogenní isoformě receptoru insulinu IR-A, metabolické isoformě IR-B a receptoru pro IGF-1), což může, díky podobnosti těchto receptorů i hormonů, vést ke křížovým interakcím mezi nimi. Poruchy tohoto systému mohou vést k závažným onemocněním. Nejrozšířenějším z těchto nemocí je diabetes mellitus, ale závažné jsou i poruchy růstu a rakovinné bujení. Vytvoření takového analogu insulinu, který bude selektivní pouze pro isoformu IR-B receptoru insulinu, by mohlo vést zejména k bezpečnější léčbě diabetu. Tato práce se zaměřuje na lepší pochopení významu jednotlivých aminokyselin na daných pozicích v A-řetězci insulinu, u kterých je předpokládáno, že jsou součástí vazebného místa hormonu pro receptory. Tyto znalosti by mohly vést k následnému lepšímu porozumění významu těchto aminokyselin ve vazbě na receptory IR-A, IR-B a...
|
|
|
Study of the role of the B-chain N-terminus conformation of insulin in binding to the insulin receptor
Kosinová, Lucie ; Žáková, Lenka (advisor) ; Obšil, Tomáš (referee)
According to the International Diabetes Federation (IDF), there were 371 million people in the age from 20 to 79 years worldwide affected by diabetes in 2012. This means diabetes has become a global epidemic disease and, therefore, the importace of insulin research still grows. Insulin is a protein hormone that plays a key role in regulating blood glucose level which has a widespread impact on whole metabolism. Insulin acts through binding of its monomeric form to the insulin receptor. It is clear that insulin monomer has to undergo structural changes upon binding to the insulin receptor as the residues which are crucial for the interaction are burried within the native form. According to studies of highly active hormone analogs and the new information about the insulin-insulin receptor complex, there is a strong evidence that the C-terminal part of the B-chain is a dynamic element in insulin activation and receptor binding. Probably, there is also a great importance of the B-chain N- terminus and the transition between T and R conformations of insulin. However, the exact significance of the T and R states of insulin still remains unclear. In this work, several new insulin analogs AibB3-insulin, AibB5-insulin, AibB8- insulin, N-MeAlaB8-insulin and D-ProB8-insulin were prepared for the purpose of...
|
guest ::
